진원생명과학(주)

Nucleic Acid Vaccine

GLS-5100 대상포진 예방

제품정보: GLS-5100, 대상포진바이러스 (Varicella Zoster virus, VZV)의 잠복관여 항원을 이용하여 개발한 DNA 백신으로 대상포진을 예방합니다. 또한 다른 대상포진 백신과 달리 안전성 문제를 일으키지 않으며 면역저하자에게 사용이 가능합니다.

질병현황: 대상포진은 수두를 유발하는 헤르페스바이러스(Herpes virus)의 일종인 대상포진 바이러스(Varicella Zoster virus, VZV)에 의해서 발생됩니다. 수두를 앓게 된 이후 VZV는 감각 신경세포에 잠복상태로 남아 있을 수 있습니다. 대상포진은 감각 신경을 따라 존재하는 VZV가 다시 활성화되어 발병하고, 몸이나 얼굴에 고통스러운 수포성 발진이 발생됩니다. 대상포진의 발생률은 나이가 들거나 암과 같은 면역체계를 약화시키는 다른 질병들이 발생함에 따라 증가됩니다. 평생 동안 3명 중 1명 꼴로 대상포진이 발생될 수 있습니다.

개발현황

현재 전임상 단계 개발을 진행하고 있습니다.
미국에서 시판되고 있는 생 바이러스백신 및 재조합 백신에 대한 대안이 될 것이며, 보다 저렴하게 제공할 수 있을 것입니다.

https://www.cdc.gov/shingles/index.html
https://www.cdc.gov/shingles/vaccination.html

성과

Immune Netw. (2018) 18(5): e38 (IF-피인용지수: 2.524)
특허: 국내등록 KR 10-1723605 (출원 2014)

핵산기반 백신

GLS-5140 중증열성혈소판감소증후군 예방

제품정보: GLS-5140은 중증열성혈소판감소증후군 바이러스(SFTSV)를 예방하기 위해 디자인된 DNA백신입니다.

질병현황

2009년 중국에서 첫 발병을 시작으로, 지난 10년 동안 한국, 중국, 일본에서 그 발병 건 수가 증가 하고 있습니다.
국내의 경우, 전국에서 발생하고 있으나, 남부 지방 중 특히 제주도에서 가장 많은 발병 건 수가 확인되고 있습니다.

1. N Engl J Med. (2011) 364(16):1523-32 2
Am J Trop Med Hyg. (2016) 95(6): 1351–1357

개발현황: GLS-5140은 중증열성혈소판감소증후군 바이러스(SFTSV)를 예방하기 위해 디자인된 DNA백신입니다. 2009년 중국에서 첫 발병을 시작으로, 지난 10년 동안 한국, 중국, 일본에서 그 발병 건 수가 증가 하고 있습니다. 국내의 경우, 전국에서 발생하고 있으나, 남부 지방 중 특히 제주도에서 가장 많은 발병 건 수가 확인되고 있습니다. 현재 시판 중인 SFTSV 관련 치료제 및 백신은 전무한 실정이며, 진원생명과학은 신종 감염병 예방에 대한 준비 전략의 일환으로 SFTSV 예방 DNA 백신인 GLS-5140을 개발하고 있습니다. GLS-5140의 초기 전임상 연구 결과, 백신을 접종한 마우스나 페렛에서 중화항체반응과 다기능을 가진 SFTS 바이러스 항원 특이적 T 세포 면역반응이 유도되는 것을 확인하였습니다. 특히, GLS-5140 SFTSV 백신을 접종 받은 페렛은 SFTS 바이러스를 처리 시 모두 건강하였지만, 접종 받지 않은 대조군의 경우 100%의 사망률을 보였습니다. GLS-5140은 현재 전임상 단계 개발을 진행하고 있습니다. 중증열성혈소판감소증후군(SFTS)의 발병이 증가함에 따라, 당사는 안전하고 효과적이며, SFTS 바이러스의 전파가 확대될 경우 보급이 유용할 수 있는 백신 개발에 주력하고 있습니다.

성과

Nat Commun. (2019) 10:3836 (IF-피인용지수: 11.88)

핵산기반 백신

GLS-5300 메르스 예방

제품정보: GLS-5300은 중동호흡기 증후군 코로나바이러스(MERS-CoV) Spike 단백질 전체를 암호화하는 DNA를 포함하는 백신입니다.

질병현황

MERS-CoV는 2012년 사우디아라비아 남성에서 처음 확인되었고, 하기도 감염에 의한 매우 높은 치사율의 원인입니다.
2019년 5월 기준, 대략 2500건의 실험실적 확진 사례가 27개국에 거쳐 보고되었고, 그 중 35%가 사망하였습니다. 발병 사례의 80%이상이 사우디아리비아에서 발생하고 있습니다. 국내의 경우, 2015년 중동에서 메르스에 감염된 여행자가 한국으로 돌아온 후 186건이 발병하였고, 그 중 20%가 사망하였습니다.

Euro Surveill. (2012) 17(39) pii: 20285
www.emro.who.int/health-topics/mers-cov/mers-outbreaks.html

개발현황: MERS-CoV의 감염을 예방하거나 치료하는 시판중인 백신이나 치료제는 없습니다. 진원생명과학은 2019년 메르스 DNA 백신인 GSL-5300의 1상 임상시험(NCT02670187) 결과를 The Lancet Infectious Disease 저널에 발표하였습니다. GLS-5300은 내성이 우수하였고, 항체 기반 면역반응과 세포성 면역반응을 모두 생성하였는데, 이 면역반응들이 2015년 국내 자연 감염 후 완치된 환자에서의 면역 반응들과 유사함을 확인하였습니다. 현재, 진원생명과학과 국제백신연구소는 국내에서 GLS-5300의 1/2a상 임상시험(NCT03721718)을 수행 중입니다. GLS-5300 백신 개발 파트너인 미국의 Inovio Pharmaceuticals사는 전염병대비혁신연합(Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, CEPI) 기금을 지원받아 2상 임상시험을 계획하고 있습니다.

성과

Lancet Infect Dis. (2019) 10.1016/S1473-3099(19)30397-4 (IF-피인용지수: 27.516)

핵산기반 백신

GLS-5700 지카 예방

제품정보: GLS-5700, 지카 바이러스(ZIKV)의 감염을 예방하는 DNA 백신입니다.

질병현황

ZIKV는 플라비바이러스(flavivirus)로 1947년 우간다에서 처음 발견되었고, 2015년 브라질에서 감염이 확인된 후 아메리카 대륙을 통해 급속히 전파되었습니다. ZIKV 감염은 보통 심하지 않은 증상이지만, 임신기간 중 감염된 경우 태아의 소두증과 길랭바레증후군(Guillain-Barré)과 같은 신경계 증후군과 연관성이 있습니다. ZIKV는 감염된 모기가 물면서 전파되지만, 성접촉, 수혈과 실험실에서의 노출에 의해서도 전파되었습니다.

Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg., 1952, e46
Emerg. Infect. Dis., 2015, e21
N. Engl. J. Med., 2016, e375
J. Neuroimmunol., 2017, e308

개발현황: ZIKV에 대한 특이적인 치료제나 백신은 없습니다. 진원생명과학은 2017년 GLS-5700 ZIKV DNA 백신의 1상 임상연구 (NCT02809443) 결과를 The New England Journal of Medicine 저널에 발표하였고, 임상시험대상자의 100%에서 항체가 생성됨을 확인하였습니다.
특히, 백신이 접종된 임상시험대상자에서 확보한 혈청을 면역 억제 마우스에 주입한 결과 ZIKV 감염을 억제함을 확인하였습니다.
현재, 푸에르토리코에서 GLS-5700의 두번째 1상 임상시험을 진행하고 있습니다.

성과

N Engl J Med. (2017) doi: 10.1056/NEJMoa1708120. (IF-피인용지수: 70.670)
NPJ Vaccines. 2016 Nov 10;1:16021. doi: 10.1038/npjvaccines.2016.21. (IF-피인용지수: 5.02)

핵산기반 백신

GLS-6100/GLS-6150 C형 간염 예방

제품정보: GLS-6100과 GLS-6150 모두 다수의 HCV 단백질을 표적하고 있어 바이러스의 감염을 억제할 수 있습니다. GLS-6100은 HCV에 감염 이력이 없는 사람들에서 감염을 예방하는 DNA 백신이고, GLS-6150은 이전에 HCV감염 후 완치된 사람들에서 재감염을 예방하는 DNA 백신입니다.
특히, GLS-6150은 치료 후에도 지속적으로 유지되는 HCV 감염 관련 체내 면역 관용현상을 제거하거나 약화하기 위해 면역증강제가 추가되었습니다.

질병현황

C형 간염 바이러스(Hepatitis C virus, HCV)는 간에 감염되어 간경변증, 간부전 또는 간암(간세포 암종)을 유발시킵니다. C형 간염은 성관계 등의 성적인 전염으로도 일어날 수 있지만 대부분 오염된 혈액을 통해 전염됩니다. 미국과 한국 인구의 약 1-2%가 HCV에 감염되어 있습니다. 감염된 사람의 70-85%에서 HCV는 장기적이고 만성적인 간염을 보입니다. 무려 15-30%는 간암을 포함한 더 심각한 합병증으로 발전하게 됩니다. 시판중인 HCV 백신은 없지만, 새로운 직접 작용 항바이러스제(Direct-Acting Antiviral drug) 요법으로 감염을 치료하면 대부분 완치가 됩니다. 하지만, 이러한 치료법들은 치료과정에서 4만불에서 10만불의 고가의 비용이 듭니다. 또한, HCV에 감염된 후 자연 완치되었거나 치료를 받아 완치된 사람들도 HCV에 다시 감염될 수 있습니다. 진원생명과학은 2가지의 HCV DNA백신을 이용하여, 감염 위험이 있는 모든 사람들에게 HCV 감염을 예방하고 치료하기 위한 효과적이고, 안전하며, 비용적인 면에서 경쟁력이 있는 방법을 제공하고자 합니다.

https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/index.htm
https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/cfaq.htm#statistics
https://www.hepatitisc.uw.edu/page/treatment/drugs

개발현황: GLS-6100은 국내에서 HCV 감염이력이 없는 건강한 성인을 대상으로 준비중인 1상 임상연구를 통해 평가할 예정입니다.
GLS-6150은 인터페론을 기반으로 한 기존의 표준치료법에 실패한 HCV 감염환자를 대상으로 1상 임상연구(NCT02027116) 를 수행 하였습니다.
현재, 국내에서 HCV 감염 이력이 있으나 완치된 사람들을 대상으로 두 번째 1상 임상연구 (NCT03674125)를 진행하고 있습니다.

성과

Sci. Rep. (2017) e7 (IF-피인용지수: 4.011)
VGX-6150 1상 임상 연구 (NCT02027116)
GLS-6150 1상 임상 연구(NCT03674125)

핵산기반 백신

GLS-3000, GLS-5310 코로나 19 예방

제품정보: GLS-3000은 코로나19 바이러스(SARS-CoV2)의 Spike 단백질을 암호화하는 mRNA를 포함하는 RNA 백신입니다.
GLS-5310은 코로나19 바이러스(SARS-CoV2)의 Spike 단백질과 Viroporin 단백질을 암호화하는 plasmid를 포함하는 DNA백신입니다.

질병현황

코로나19는 2019년 12월, 중국 후베이성의 우한시에서 급성 호흡기 질병의 사례가 처음 확인되었습니다. 공통적으로 이국적 육류와 박쥐와 뱀들을 포함한 축산품을 판매하는 수산시장이 연관성이 있었고, 역학조사결과 신종 코로나바이러스로 판명되었으며 박쥐의 사스 유사 바이러스인 bat SL-CoVZC46과 86%의 유사성을 확인하였습니다.
코로나19의 확진은 극지방을 제외한 모든 대륙에서 보고되고 있습니다. 2020년 5월19일 현재 전세계 치명율은 약3.4%, 누적 확진자는 4,746,685명, 누적 사망자는 317,586명이고, 국내 누적확진자수는 11,078명, 누적 사망자수는 263명입니다. 초기 전염병 모델에 의하면 배가시간은 7.4일이고, 하버드 의대의 한 역학자에 의하면 향후 세계 인구의 40~70%가 감염될 수 있다고 하였습니다.

Lancet (2020) Jan24 pii: S0140-6736(20)30183-5 [Epub ahead of print]
중앙재난안전대책본부, http://ncov.mohw.go.kr/baroView.do?brdId=4&brdGubun=41
https://www.yna.co.kr/view/AKR20200226002100071?input=1195m

개발현황: GLS-3000은 mRNA 의약품 관련 세계적 대표 연구기관 중 하나인 미국 휴스턴 매소디스트 병원(Houston Methodist Hospital)과 협력해 개발하고 있습니다.
GLS-5310은 질병관리본부가 공고한 코로나19 백신개발 국책과제인 ‘핵산백신 플랫폼을 활용한 코로나19 백신 후보물질개발’과제에 선정되어 개발하고 있습니다.

성과

저분자의약품

GLS-1027 코로나19 사이토카인 스톰 치료제

제품정보: GLS-1027은 1상임상연구를 통해 안전성이 확인된 합성의약품으로 경구용 약품입니다.
GLS-1027은 면역억제제로, 코로나19 감염에 의한 사이토카인 스톰을 유발하는 IL-6와 TNF-α등을 효과적으로 억제하여, 코로나19 중증 패혈증을 치료하거나 미리 막을 수 있습니다.
특히, 경구용 의약품으로 손쉬운 투약 및 질병 관리가 가능합니다.

질병현황

코로나19는 2019년 12월, 중국 후베이성의 우한시에서 급성 호흡기 질병의 사례가 처음 확인되었습니다. 공통적으로 이국적 육류와 박쥐와 뱀들을 포함한 축산품을 판매하는 수산시장이 연관성이 있었고, 역학조사결과 신종 코로나바이러스로 판명되었으며 박쥐의 사스 유사 바이러스인 bat SL-CoVZC46과 86%의 유사성을 확인하였습니다.
코로나19의 확진은 극지방을 제외한 모든 대륙에서 보고되고 있습니다. 2020년 5월19일 현재 전세계 치명율은 약3.4%, 누적 확진자는 4,746,685명, 누적 사망자는 317,586명이고, 국내 누적확진자수는 11,078명, 누적 사망자수는 263명입니다. 초기 전염병 모델에 의하면 배가시간은 7.4일이고, 하버드 의대의 한 역학자에 의하면 향후 세계 인구의 40~70%가 감염될 수 있다고 하였습니다.

Lancet (2020) Jan24 pii: S0140-6736(20)30183-5 [Epub ahead of print]
중앙재난안전대책본부, http://ncov.mohw.go.kr/baroView.do?brdId=4&brdGubun=41
https://www.yna.co.kr/view/AKR20200226002100071?input=1195m

개발현황: GLS-1027은 미국 휴스턴 매소디스트 병원(Houston Methodist Hospital)과 협력해 개발하고 있습니다.
미국내 2상임상연구를 준비하고 있습니다.

성과

저분자의약품

GLS-1200 코로나19 감염 억제 코스프레이 치료제

제품정보: GLS-1200은 천연물질 단일성분인 Quinine이 주성분으로, 코 스프레이로 투약하면 코 상피세포내에서 산화질소(NO) 가스를 생성하여 세포 밖으로 분비하게 됩니다. 코로나19 바이러스는 주로 코를 통해 인체에 진입하면 상기도(upper respiratory tract)에 존재하는 코 상피세포(nasal epithelial cell)에 감염되어 바이러스 복제가 일어나는데, 이때, 생성된 산화질소(NO) 가스가 감염된 세포 안으로 이동하여 바이러스의 복제를 저해하여 사멸시킴으로써 감염을 방지하게 된다.

질병현황

코로나19는 2019년 12월, 중국 후베이성의 우한시에서 급성 호흡기 질병의 사례가 처음 확인되었습니다. 공통적으로 이국적 육류와 박쥐와 뱀들을 포함한 축산품을 판매하는 수산시장이 연관성이 있었고, 역학조사결과 신종 코로나바이러스로 판명되었으며 박쥐의 사스 유사 바이러스인 bat SL-CoVZC46과 86%의 유사성을 확인하였습니다.
코로나19의 확진은 극지방을 제외한 모든 대륙에서 보고되고 있습니다. 2020년 5월19일 현재 전세계 치명율은 약3.4%, 누적 확진자는 4,746,685명, 누적 사망자는 317,586명이고, 국내 누적확진자수는 11,078명, 누적 사망자수는 263명입니다. 초기 전염병 모델에 의하면 배가시간은 7.4일이고, 하버드 의대의 한 역학자에 의하면 향후 세계 인구의 40~70%가 감염될 수 있다고 하였습니다.

Lancet (2020) Jan24 pii: S0140-6736(20)30183-5 [Epub ahead of print]
중앙재난안전대책본부, http://ncov.mohw.go.kr/baroView.do?brdId=4&brdGubun=41
https://www.yna.co.kr/view/AKR20200226002100071?input=1195m

개발현황: GLS-1200은 미국 FDA로부터 2상임상승인을 받아 임상연구를 수행 중입니다.
2상임상연구는 총 225명을 대상으로 약물투여군과 위약대조군을 무작위 배정하여 이중 맹검 시험으로 매일 3회 4주간 코 스프레이를 통해 GLS-1200을 투약합니다.
임상시험은 미국 펜실베니아의대 임상연구센터와 루이지아나주 바톤루지 임상센터에서 진행하고 있습니다.

성과

핵산기반 치료제(재조합단백질)

GLS-7000 HER2 타겟 단클론항체 치료제 내성 유방암

제품정보: GLS-7000은 인간 상피 성장인자 수용체 2(HER2)를 발현하는 암종을 표적하고 혈관 내피 성장인자(VEGF)를 가둠으로써 종양 주변의 새로운 혈관 형성을 억제하는 항암 기전을 가지고 있는 DNA기반 재조합단백질치료제입니다.

질병현황

매년 미국에서는 약 245,000건의 유방암이 여성에서 진단되고 남성에서 2,200건이 진단됩니다. 이 중 약 41,000명의 여성과 460명의 남성이 유방암으로 사망하고 있으며 흑인 여성은 백인 여성보다 사망률이 높고 아시아 및 태평양 제도 여성의 사망률이 증가하는 추세입니다. 유방암의 약 25%가 암세포 표면에서 HER2를 많이 발현합니다. HER2를 표적하는 단클론 항체가 HER2 양성 종양에 대한 주요 치료법이지만, 시간이 지남에 따라 많은 여성들이 내성을 나타내고 있습니다.

https://www.cdc.gov/cancer/breast/basic_info/index.htm
https://www.cdc.gov/cancer/breast/basic_info/treatment.htm

개발현황: DNA 기반 융합단백질 치료제는 현재 대상 적응증 선정을 위한 연구를 진행하고 있습니다.

성과

Exp Mol Med. (2013) 45, e52; doi:10.1038/emm.2013.111 (IF-피인용지수: 2.462)
특허: 국내등록 KR 10-1397088 (출원 2012), 미국등록 US 9605043

핵산기반 치료제(재조합단백질)

GLS-7100 A형 혈우병

제품정보: GLS-7100은 A형 혈우병 환자들이 자신의 체내 세포에서 정상적으로 활성화된 혈액응고 8인자(FVIII)를 만들어 낼 수 있도록 설계된 DNA기반 재조합단백질 FVIII 치료제입니다.

질병현황

A형 혈우병은 혈액 응고과정에서 중요한 역할을 하는 혈액응고 8인자(FVIII)를 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인한 X염색체 관련 출혈 장애 유전질환입니다. A형 혈우병의 발생빈도는 정상출생 남아 5,000명 중 1명으로 보고되고 있습니다. 전세계적으로 약 60만 명의 혈우병환자가 있을 것으로 추산되며 2018년 기준 국내 A형 혈우병 환자 1,721명이 한국혈우재단에 등록되어 있습니다. 이 중에서도 가장 많은 비율을 차지하는 중증환자는 관절이나 연조직에서 일어나는 자연출혈에 취약하여 통증이 심하고 신체활동이 어려운 관절염과 유사한 증상이 나타나고, 삶의 질이 저하되며, 뇌 내 출혈과 조기 사망의 위험이 높습니다. A형 혈우병환자의 치료는 주로 혈장유래 또는 재조합단백질 FVIII을 체내 주입하여 부족한 FVIII을 보충하는 방법으로 이루어 집니다. 현재의 치료법은 빈번한 투여가 요구되기 때문에 치료비용이 높고, 혈장유래 FVIII 제제의 경우 혈액 매개 질환(바이러 스 감염 등)에 걸릴 위험이 있고, 재조합단백질 FVIII 제제의 경우 항체 발생의 위험성이 크다고 알려져 있습니다. 또한, 예방요법 즉, 주기적으로 FVIII을 보충하여 유지하더라도, 여성에서의 파탄성 출혈은 여전히 발생할 수 있습니다. 이러한 기존요법과 달리 FVIII 유전자치료제는 보다 안전하고 안정적으로 체내에서 장기간 FVIII을 생산할 수 있도록 합니다.

http://helpline.nih.go.kr/cdchelp/ph/rdiz/selectRdizInfDetail.do?menu=A0100&rdizCd=RA201710128
2018 혈우병백서, 한국혈우재단

개발현황: GLS-7100의 세포수준에서의 활성을 확인하였고, 현재 실험동물에서의 타당성검증 연구를 수행하고 있습니다.

핵산기반 치료제(단클론항체)

GLS-8000 만성B형 간염 / B형 간염 예방

제품정보: GLS-8000, B형 간염 바이러스(HBV) 에 노출된 환자의 감염 방지를 목적으로 혹은 이미 감염된 환자의 바이러스 증식을 억제하기 위해 고안된 DNA 기반 단클론 항체입니다.

질병현황: 현재 약 100여 개 이상의 나라에서 백신 접종을 통한 HBV 예방 프로그램이 시행되고 있지만, WHO가 추산한 바에 따르면, 2016년 현재 2억 5천 7백만 명의 인구가 여전히 만성 B형 간염 질환에 시달리고 있고 88만 명의 인구는 HBV가 원인이 된 간경변과 간암으로 사망하였습니다. 현재, 총 8개의 만성 간염 치료제가 미국 FDA의 허가를 받아 사용되고 있습니다. 이들 중 두 가지는 항바이러스 면역반응을 활성화시키는 알파인터페론 제제이고 나머지 여섯 가지는 바이러스의 증식을 억제하는 뉴클레오사(타)이드 유사체입니다. 알파인터페론 제제는 오직 30~40%의 만성환자에게만 효과를 보이고 있으며, 뉴클레오사(타)이드 유사체는 투여가 중단되면 재발의 빈도가 높다는 한계가 자주 보고되고 있습니다. 따라서 새로운 치료법이 필요합니다.

개발현황: B형 간염 환자의 신생아, 간 이식 수혜자, 그리고 의료계 종사자들은 HBV 감염 고위험군으로서 바이러스에 노출되었을 때, 신속한 HBV 감염 예방 처치가 필요합니다. HBV 항체를 투여하여 혈액 및 체액 내로 침투한 HBV를 중화 혹은 제거하는 방법이 이에 해당됩니다. 현재 판매되고 있는 HBV 항체는 HBV 감염이력이 있거나 백신 접종을 통해 높은 HBV 방어 면역력을 갖게된 사람의 혈청으로부터 분리하여 생산되기 때문에 다른 혈액 매개 질환에 걸릴 위험 부담을 감수할 수 밖에 없습니다. 따라서 HBV 감염의 예방 및 치료를 위해서는 제조, 효과, 안전성 모두 우수한 일관성이 보장되는 재조합 단클론 항체의 사용이 바람직합니다. 진원 생명과학이 개발 중인 GLS-8000은 HBV에 노출된 환자의 바이러스 감염을 억제하는 기능을 갖도록 그리고 이미 감염된 환자의 치료 및 면역력 개선의 기능을 갖도록 고안된 단클론 항체들로 구성되어 있습니다. 현재 이러한 두 가지 효능을 사람의 간세포 및 실험동물에서 검증하고 있습니다.

성과

특허(물질 1): 국내등록 KR 10-18646930000 (출원 2014), 미국등록 US 10196437
특허(물질 2): 출원 10-2019-0009553

핵산기반 치료제(단클론항체)

GLS-8100 류마티스 관절염

제품정보: 인간의 염증 및 면역반응에 관여하는 종양괴사인자(TNF-α)의 비정상적인 과발현은 류마티스 관절염 등 다양한 자가면역질환의 원인이 됩니다.
GLS-8100은 TNF-α를 특이적으로 표적하는 인간 IgG1 단클론항체를 만들어 내는 DNA기반 단클론항체치료제로 디자인되었습니다.

질병현황

류마티스 관절염(RA)은 자가면역 및 염증성질환으로 주로 관절에서 특히 손, 손목 및 무릎을 포함한 여러 관절에서 통증성 붓기(종창)를 유발합니다.
30-50세 사이에 발병률이 높으나 어느 연령에서도 발병할 수 있으며 전체 환자 중 여성환자의 비율이 약 75%를 차지합니다.
RA의 경과는 경미한 관절염부터 심각한 기능적 장애(균형 상실이나 신체적 변형)를 수반하는 진행성 다기관 침범의 형태까지 다양합니다.
아직까지 이 질환을 예방하거나 완치하는 방법은 없으나, 진행속도를 늦추고 통증을 완화하는 방법으로 비스테로이드성 항염제와 항류마티스 약제 그리고 최근 개발된 생물학적 제제가 있습니다. TNF-α는 염증을 유발시키는 면역시스템의 구성 성분이며 과발현되면 관절염 발생에 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. RA환자의 관절에서 발견되는 높은 수준의 TNF-α는 류마티스 관절염의 특징인 염증 및 관절손상에 기여합니다.
현재 시판중인 TNF-α를 표적으로 하는 단클론항체는 염증을 감소시키고, 류마티스 관절염의 진행을 막을 수 있습니다.

https://www.cdc.gov/arthritis/basics/rheumatoid-arthritis.html
http://health.cdc.go.kr/health/HealthInfoArea/HealthInfo/View.do?idx=2190
https://www.rheumatology.org/Practice-Quality/Clinical-Support/Clinical-Practice-Guidelines/Rheumatoid-Arthritis
https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Rheumatoid-Arthritis

개발현황: 후보물질 플라스미드를 제작하여 인간세포주와 동물세포주에서 항체 생성과 생성된 항체의 TNF-α 결합능력을 확인하였습니다.
또한 동물세포주에서 TNF-α의 세포살상반응을 억제함을 통해 우수한 활성을 확인하였습니다.
실험동물에서 후보물질로부터 항체 생성 및 체내 분포 경향을 확인하였고, 현재 실험동물에서 TNF-α 억제 효능을 평가하고 있습니다.

저분자의약품

GLS-1027 당뇨병성 신장병증

제품정보: GLS-1027은 면역억제제로서, 당뇨병성 및 기타 신장병증을 유발하는 신사구체다리세포 손상의 원인인 염증반응을 감소시키는 합성의약품입니다.
신장병증은 당뇨병의 심각한 합병증 중 하나입니다. 당뇨병성 신장병증이 진행되면, 신장 기능에 중요한 역할을 하는 신사구체다리세포라 불리는 세포가 점차적으로 손상을 받게 되어 당뇨병성 신장병증의 증상이 나타나고, 결국에는 말기 신부전으로 진행됩니다.
이와 유사한 신장병증은 심장수술 도중에 신장으로 혈류가 중단되었을 때와 같은 다른 질병상태에서도 일어날 수 있습니다.

질병현황: 2017년 기준, 전세계 4억 5천만 명 이상이 당뇨병을 가지고 있고, 2045년까지 약 6억 8천만 명으로 증가할 것으로 예상되고 있습니다.
전세계 20세에서 99세까지의 연령에서 대략 5백만 명이 당뇨병으로 인해 사망하였습니다.
당뇨병 환자에 대한 세계 의료산업의 지출은 2017년 현재 8천 5백억 불에 이른 것으로 추정됩니다.

개발현황: GLS-1027은 전임상 연구부터 1상 임상연구까지 종료된 상태입니다.
GLS-1027의 신장병증 예방 효과를 확인하기 위한 2상 임상연구를 계획하고 있습니다.

성과

Cell Death Dis. (2015) e1752 (IF-피인용지수: 5.959)
Sci. Rep. (2016) e6 (IF-피인용지수: 4.011)
Clin. Pharmacol. Drug Dev. (2016) e5(2) (IF-피인용지수: 2.227)
GLS-1027 1상 임상연구 (NCT00627120, NCT00760396

저분자의약품

GLS-1200 부비동염(축농증)

제품정보

진원생명과학의 파트너인 펜실베니아 대학(University of Pennsylvania) 연구진은 코와 부비동에 퍼져있는 쓴맛 수용체들을 발견했는데, 이 수용체들이 쓴맛을 내는 물질에 의해 자극을 받으면, 선천성 면역반응이 유도되어 만성 부비동염과 같은 염증을 억제할 수 있다는 사실을 밝혀냈습니다. GLS-1200은 이러한 여러 쓴맛 수용체들을 자극하여 우리 몸이 황색포도구균, 녹농균과 같은 세균에 의한 감염에 대응할 수 있는 천연물질들을 분비하게 합니다.

Int forum allergy rhinol. (2014) 4:1
Expert rev respir med. (2016): 157-170
Laryngoscope investig otolaryngol. (2016) 88-95
Hum molecul gene. (2010) 4278-4285

질병현황: 만성 부비동염(CRS)은 미국 인구의 15%가량에서 발병하고 있고, 환자들의 삶의 질을 현저히 낮추고 있으며, 만성 부비동염에 의한 연간 의료시스템 지출 비용은 80억불 이상입니다.

개발현황: 만성 부비동염 환자들의 부비동 수술 이후 세균에 의한 재감염을 억제하기 위한 GLS-1200의 2상 임상연구를 계획하고 있습니다.
GLS-1200은 이미 인체 안전성이 확인된 천연물질 제품이고, 부비동 수술 이후 축농증 재발이 빠르게 진행되기 때문에 2상 임상연구의 결과를 단기간에 확인할 수 있을 것입니다.

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